研究發現細胞死亡操控分子的新作用

腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）根據接收的環境信號，刺激細胞死亡或存活。在這個過程中，有兩個關鍵的蛋白：受體相互作用蛋白1（RIP1）和受體相互作用蛋白3（RIP3），形成復合物的形式激發壞死。研究顯示，這兩種蛋白及其激酶參與觸發了細胞死亡和炎癥過程，造成許多疾病中的嚴重后果。
近期兩個研究組圍繞受體相互作用蛋白激酶 RIPK1 和 RIPK3 展開了研究，發現前者能阻斷 Caspase-8 和 RIPK3 介導的一種致命性死亡，另外 RIPK1 也在細胞決定生或死，以及選擇如何死去過程中起至關重要的作用。
之前的研究表明， RIPK1 參與了依賴或不依賴 RIPK-3 的信號通路(Signaling Pathway)，這些信號通路(Signaling Pathway)決定了細胞的死亡及炎癥反應。遺傳敲除 RIPK1 基因會引發出生后致死，但是缺失 RIPK1 ， RIPK3 ，或者caspase- 8， FADD 蛋白的動物卻能存活下來，甚至生長至成熟個體。這頗為令人感到疑惑，對此研究人員展開了深入探索，發現 RIPK1 能阻斷 Caspase-8 和 RIPK3 介導的出生后早期死亡。
體外實驗表明 RIPK1 能限制 Caspase-8 依賴性， TNFR 誘導的細胞凋亡(Apoptosis)，但缺失 RIPK1 , RIPK3 和 TNFR 1的動物能存活至成年，研究人員還發現 RIPK3 能增加 RIPK1 −/−小鼠的致死率，這說明前者的活性受到了 RIPK1 的抑制。而 TNFR 誘導的 RIPK3 依賴性細胞壞死需要 RIPK1 ，如果細胞缺少 RIPK1 ，就更易發生由 poly:C 或干擾素引發的細胞壞死。
這些研究結果揭示了 RIPK1 在出生后小鼠中的復雜作用，也為進一步了解 RIPK1 相關的 FADD-Caspase-8 ， RIPK3 -MLKL信號通路(Signaling Pathway)調控提供了新的數據資料。
研究人員不僅證實 RIPK1 對抑制壞死性凋亡至關重要，而且也發現 RIPK1 對骨髓移植后維持造血干細胞的存活起至關重要的作用。考慮到 RIPK1 靶向治療這一研究發現尤其的重要，因為其有可能會對機體的其他細胞造成不必要的副作用。因此，確保嚴格地調查所有潛在藥物的脫靶效應非常的重要。m.5g11b.com