阿司匹林防癌嗎？保護DNA 防腫瘤細胞突變

 自1897年問世以來，阿司匹林的傳奇就從未完結。

    若以50mg藥片計算，每年消耗阿司匹林將超過1000億片，無怪乎它在1950年就以“銷量zui高的藥物”入選了吉尼斯世界紀錄。在西方電影和小說中，酒后一片阿司匹林簡直成為了硬漢的一種標志。

    這種消炎鎮痛的白色藥片，脫胎自古埃及人的藥方柳樹皮粉末，換骨于拜耳公司年輕的化學家霍夫曼（FelixHoffman）。將柳樹皮中的活性成分探明之后，霍夫曼也注意到了柳?、水楊酸、水楊酸鈉的鎮痛效果，但它們味道苦澀，對胃的傷害也很大。因此，他給水楊酸加了一個乙?基團降低酸性，讓它不會“燒心”，這就是乙?水楊酸。為了方便商業推廣，拜耳選用了“乙?”的首字母A和繡線菊（這種植物含有天然的水楊酸）的前幾個字母spir，加上后綴in，便生成了Aspirin這個路人皆知的名字。

    一個世紀之后，英國人杰弗里斯（DiarmuidJeffreys）把它的歷史寫成了一本《阿司匹林傳奇》的書。直到今天，人們對它的興趣仍絲毫沒有減弱，僅每年發表的相關科學文獻數量就達2.5萬篇。

    從上世紀80年代起，阿司匹林就不只是拿來對付頭疼腦熱的居家藥品了，它的使用范圍已經逐步擴大到了預防心肌梗死、中風、靜脈血栓，甚至一部分癌癥和阿爾茲海默癥（老年性癡呆）。

    阿司匹林能夠阻止血小板黏結形成阻塞，因此可以預防心腦血管疾病，對有此類家族病史的老年人，以及糖尿病患者尤其有效。近十年來，又有越來越多的臨床研究證據表明，阿司匹林還能預防多種癌癥，而zui近發表的一項研究結論，讓科學界終于對此有了機理層面的一種解釋。

    “阿司匹林和其他非甾體抗炎藥，是非常廉價的常用藥，它們能夠通過降低非正常細胞中的基因突變頻率來預防癌癥。”加州大學舊金山分校綜合癌癥中心的成員梅利博士（CarloMaley）說。他領導的這項研究，已于今年6月13日發表在《公共科學圖書館·遺傳學》上。

    梅利致力于研究腫瘤在人體中的演化過程。他跟蹤了13名巴洛氏食道癥患者，時間從6~19年不等。巴洛氏食道癥（Barrestt’sesophagus）是食道細胞病變的一種癥狀，有很低的概率演變為食道癌，因此也被稱為“癌前狀態”。在這種“交叉觀察”的實驗設計中，一些患者每天服用阿司匹林，持續數年，然后停藥；另外一些之前不吃阿司匹林的患者則從零開始服用。

    梅利采集了患者在不同時間點的活體組織樣本，而后進行了突變率分析。他發現，實施阿司匹林療法的患者，出現新突變的速率，比對照組患者要慢10倍。“這是科學家*次耗費了超過10年的時間，對患者體內的癌前組織進行全基因組突變率測量，也是*項有關阿司匹林對突變率影響的評估。”梅利這樣評價自己的研究。

    在以往的探索中，科學家已經明確了這一事實：癌細胞累積突變的速率比正常細胞快。同一個腫瘤中，不同的細胞組織會產生各種突變，其中的關鍵突變zui終使得腫瘤細胞增長失控。并且，產生關鍵突變的細胞一直處于變化中，這正是癌細胞具有耐藥性的根源。這些現象給了梅利很大的啟發。

    為了進一步解釋他的實驗結果，梅利提出了一個大膽的假設——阿司匹林能夠降低突變率，正是因為它能減輕炎癥。近些年來，炎癥作為免疫系統的應答反應，已被視為癌癥的重要特征。梅利認為，減緩炎癥能夠使癌前組織更少產生損害DNA的氧化劑，并且能夠抑制刺激細胞生長的信號，m.5g11b.com