促性腺激素釋放激素GnRH作用分子機(jī)制

促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）是由下丘腦合成的十肽激素，主要功能是控制卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的釋放，在性別分化、性腺發(fā)育以及生殖過程中起重要調(diào)節(jié)作用。迄今為止，在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在GnRH-I和GnRH-II兩種亞型。已有證據(jù)表明，GnRH-I和GnRH-II除了在內(nèi)分泌系統(tǒng)中發(fā)揮核心作用外，還可直接作用于人胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵潤母體子宮，在胎盤發(fā)生、建立母胎循環(huán)的過程中發(fā)揮作用。這兩種GnRH亞型在調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵潤行為時(shí)卻表現(xiàn)出不同的效應(yīng)，而關(guān)于二者發(fā)揮作用的信號通路以及不同效應(yīng)的分子機(jī)制尚不知曉。

中國科學(xué)院動物研究所王雁玲研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組與加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Peter C.K. Leung教授的研究組合作，利用原代培養(yǎng)的人滋養(yǎng)層細(xì)胞作為研究模型，對GnRH-I和GnRH-II作用的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GnRH-I和GnRH-II都能通過激活PKC、ERK和JNK激酶調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤，但是GnRH-II是通過轉(zhuǎn)導(dǎo)激活EGF受體酪氨酸激酶活性實(shí)現(xiàn)上述激酶的激活，而GnRH-I的作用是EGF受體非依賴型的。利用RNA干擾技術(shù)敲除I型GnRH受體，只有GnRH-I的促侵潤作用被阻斷，而對GnRH-II的作用沒有顯著影響，表明可能存在新的特異性的GnRH-II受體。該研究揭示了人胎盤中GnRH-I和GnRH-II通過不同的受體和信號交聯(lián)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞侵潤行為，而這種配體依賴性選擇信號通路的機(jī)制對于理解不同亞型GnRH在垂體外組織中的生理功能具有重要意義。

以上研究成果zui近發(fā)表于內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)期刊《分子內(nèi)分泌學(xué)》（Molecular Endocrinology （Liu J, MacCalman CD, Wang YL, Leung PC. Molecular Endocrinology. 2009, 23（7）:1014-1021））。*作者劉璟為生殖病理研究組2007年畢業(yè)的博士研究生，通訊作者王雁玲為生殖病理研究組組長。這一工作受到國家重大科學(xué)研究計(jì)劃課題（No. 2006CB944008）和中科院知識創(chuàng)新工程重要方向性項(xiàng)目（Grant No. KSCX2-YW-R-53）資助。（來源：中國科學(xué)院動物研究所）

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