胰島細(xì)胞抗體檢測

抗  體                   方    法                                   新IDDM*      病情控制

胰島細(xì)胞抗體           人類胰腺冰凍切片(11F)                         75％～86％    2％～4％

CF-胰島素              補(bǔ)體因子(11F)                                 65％～70％    2％～4％

胰島細(xì)胞表面抗體       分散的胰島細(xì)胞(11F)                           30％～70％    1％～3％

細(xì)胞毒性的胰島細(xì)胞抗體 補(bǔ)體依賴性分散的胰島細(xì)胞的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 30％～70％     l％～3％

*新IDDM：新發(fā)病患者，絕大多數(shù)為1型糖尿病

    1985年WHO對糖尿病進(jìn)行了分型，規(guī)定胰島素依賴型糖尿病(1DDM)即1型(1a、lb)和非胰島素依賴型(NIDDM)即2型和繼發(fā)型。1996年，在美國糖尿病學(xué)會主持下，糖尿病專家委員會提出了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型意見，并于1997年WHO發(fā)布新標(biāo)準(zhǔn)，廢除IDDM和NIDDM名稱，統(tǒng)一用1型和2型糖尿病，不再用1型、2型。其分型強(qiáng)調(diào)的是基于治療而不是病因。1型糖尿病是胰島p細(xì)胞自身免疫破壞導(dǎo)致胰島素缺乏者，又可分三個亞型：①免疫介導(dǎo)(青少年)；②遲發(fā)型(成年)；③特發(fā)型。2型糖尿病是胰島素分泌不足或伴胰島素抵抗者。

 

    綜合臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明抗胰島細(xì)胞抗體是診斷胰島依賴性糖尿病高敏感性和高特異性的指標(biāo)。1985年，在*屆研討會上確立了統(tǒng)一的ICA標(biāo)準(zhǔn)(JuvenileDiabetesFoundation，JDF)。目前JDF標(biāo)準(zhǔn)已被*普遍使用，然而，不同供者的胰腺組織檢測的結(jié)果不同，阻礙了檢測的標(biāo)準(zhǔn)化。1987年發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞抗體識別的是胰島細(xì)胞表面抗原，有介導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用，并抑制葡萄糖刺激后胰島素的釋放，胰島細(xì)胞表面抗體還能介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒作用。在鑒定出64kD的谷氨酸脫羥酶(GAD)為胰島細(xì)胞抗體的另一靶抗原之后，一些含GAD的大腦提取物標(biāo)本、人胰島克隆表達(dá)的GAD65均可用于檢測抗GAD抗體的基質(zhì)。

 

    致病作用  zui引人關(guān)注的是以p細(xì)胞為靶抗原的自身抗體在1型糖尿病中的致病作用。可溶性抗體可參與：①抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用；②自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；③細(xì)胞表面補(bǔ)體固定和白細(xì)胞趨化作用。然而，上述三種過程均需要識別表達(dá)于細(xì)胞表面的自身抗原。有關(guān)循環(huán)抗體識別人類胰島細(xì)胞表面抗原的能力尚有爭論，原因包括β細(xì)胞表面免疫球蛋白的缺失以及通過分子間抗原表位擴(kuò)散使大量β細(xì)胞表面抗原諸如胰島素和分泌顆粒膜蛋白抗原均可被識別。研究證實(shí)1型糖尿病新發(fā)病者血清中的自身抗體能直接抑制β細(xì)胞分泌胰島素。然而，自身抗體與β細(xì)胞間相互作用在免疫紊亂初期的作用仍不清楚。